重磅| 世界首例新冠肺炎病理解剖结果出炉----对症下药,IL-2可以发挥作用?

自2019年12月下旬以来,武汉发生了一种新型冠状病毒病(COVID-19;以前称为2019-nCoV)的暴发,随后该疾病又被传播到全球26个国家。 截至2月21日,已有75116例确诊病例并造成2239例死亡。但是现在为止还没有发现可以治疗的特效药。

      2月17日,The Lancet发表了解放军总医院第五医学中心(302医院)王福生院士团队的病例报告。该团队在1月27日对一例新冠肺炎死亡患者进行了病理解剖。这是全世界有文献记录的首例对新冠肺炎死亡患者的病理解剖。

     流式细胞术可发现外周血CD4+和CD8+淋巴细胞减少,但他们的状态却被过度激活。此外高度促炎性的CCR4+ CCR6+ Th17细胞增加。这可以部分解释肺部严重的免疫损伤。

     这次病理解剖结果对该疾病的认识和治疗意义极为重大。基于其结果,我们可以设计针对该疾病重症患者的精准治疗方案,如使用白介素-2可以使Treg细胞增殖,抑制Th17的炎性反应等 。



解剖对于医学上有很重要的意义,对于一些难以根治没有找到确切病理的时候,解剖死者之后,将其病理检验分析,为之后的相关疾病能做出更好的医治,本次的解剖通过病理解剖及后续检查,可以在显微镜下最直观地观察到病毒在人体的分布状态,哪些器官、组织、细胞受到的损害最多,“敌人”的弱点在哪,从而为临床医生的诊断和治疗提供线索。

     本次解剖发现,其肺部表现为弥漫性肺泡损伤和肺透明膜形成,符合ARDS表现。其肺部总体病理学表现与SARS和MERS相似。CD4+T细胞中具有高度促炎效应的CCR4+ CCR6+ Th17细胞增加,此外,发现CD8+T细胞有高浓度的细胞毒性颗粒,以Th17的增加和CD8+T细胞的高细胞毒性为表现的T细胞过度活化,这能够部分地解释患者的严重免疫损伤的原因。

     淋巴细胞减少是COVID-19患者的常见特征,可能是与疾病严重程度和死亡率相关的关键因素。那如何调节患者体内淋巴细胞的平衡有可能成为治疗该疾病的关键。

白介素-2和Treg细胞


 IL-2(Interleukin-2 )是免疫系统中的一类细胞生长因子,是集体免疫应答的核心物质IL-2可以促进CD4+T细胞亚群的分化和增殖,特别是对调节性T细胞(Treg)的增殖分化, 因为调节性T细胞(Treg)对IL-2的敏感性高于其他细胞,它可以选择性激活Treg信号通路,调节Treg的细胞水平和功能,增强免疫抑制反应,进行免疫调控。

      IL-2也对TH2,TH9 以及TH1等淋巴细胞具有一定的增殖作用,而对TH17和TFH细胞的增殖无明显作用。


 IL-2也是外周血Treg细胞成活的关键因子,对维持Treg细胞群的数量和功能有重要作用。


Treg细胞和Th17细胞


Treg参与多种免疫性疾病的发生和发展过程。

      在正常情况下,促炎性Th17细胞和抗炎性Treg细胞的水平相互保持平衡,从而在不引起过多破坏组织的炎症的情况下,对病原体维持一定程度的抵抗。这些细胞在感染中起关键作用,Th17细胞会引发炎症来抑制感染,一旦威胁消除后,Treg细胞就会抑制炎症。如果不加以限制,Th17细胞的过度活化可以导致异常炎症,在杀死病毒的同时,也会杀死大量肺的正常细胞,严重破坏肺的换气功能,患者会呼吸衰竭,直至缺氧死亡。

      因此,针对新冠肺炎引起的患者的CD4+和CD8+淋巴细胞减少和Th17的炎性反应,IL-2的调节免疫平衡,增强机体免疫力可以在这方面发挥一定作用。